由 Higgins & Anderson 于 1931 年建立,全球肝臟再生領域金標準經典動物模型,也是NLRP3 inflammasome constrains liver regeneration through impairing MerTK-mediated macrophage efferocytosis這篇文獻使用的模型。
-中葉 + 左外側葉:合計70% 肝臟總質量 → 手術切除此兩葉
-右葉 + 尾狀葉:剩余30% 肝組織,啟動全身級肝臟再生
業內別稱:2/3 肝切除(two-thirds PHx),與 70% PHx 等價,文獻通用混用。
僅切除肝葉、不造成肝細胞壞死 / 炎癥損傷,無中毒、無缺血壞死,純粹通過肝質量缺失觸發生理性肝臟再生,模擬臨床肝切除術后肝代償增生,排除毒素、炎癥壞死干擾,解析再生調控通路。
-品系:C57BL/6J 雄性小鼠(7~9 周齡,體重 22~26g)
-性別要求:優先雄性;雌性小鼠肝細胞增殖顯著偏慢、再生周期延遲,機制實驗一般不用
-對照分組:Sham 假手術組(僅開腹、游離肝臟、不切肝葉、關腹)
•術前準備:禁食禁水 4~6h,異氟烷氣體麻醉、腹部備皮消毒
•開腹:劍突下腹正中縱切口(1~1.5cm),逐層切開皮膚、腹肌、腹膜,暴露肝臟
•游離肝韌帶,充分暴露中葉、左外側葉,注意保留膽囊、尾狀葉
•結扎切除:絲線緊貼肝蒂根部結扎中葉血管膽管→切除;同法結扎切除左外側葉
•關腹復蘇:逐層縫合腹膜、肌肉、皮膚,術后保溫墊復蘇,常規飼養
•啟動期(術后 0~24 h):損傷信號啟動、生長因子釋放、靜息肝細胞進入細胞周期(你文獻中NLRP3 早期高活化即在此階段)
•增殖高峰期(術后 2~4 d):肝細胞大量分裂增殖,肝重快速回升
•終止重塑期(術后 7~14 d):增殖停止、組織結構修復、肝重恢復基線、再生終止

•肝臟再生分子機制:增殖通路、炎癥小體、巨噬細胞極化、胞葬作用(MerTK/efferocytosis)
•肝免疫微環境:枯否細胞(KC)、肝竇內皮細胞(LSEC)、髓系細胞調控
•術后并發癥研究:肝切除術后肝功能衰竭(PHLF)干預靶點
•70% 肝切除瞬間觸發再生啟動,早期 NLRP3 炎癥小體自發活化,天然抑制再生;
•NLRP3 主要在 髓系巨噬細胞(KC)中發揮作用,肝細胞自身 NLRP3 無明顯影響。
•NLRP3 抑制 MerTK 介導的巨噬細胞胞葬,阻礙凋亡細胞清除、荷蘭Liposoma氯膦酸鹽脂質體清除巨噬細胞延緩肝臟再生。
•MCC950(NLRP3 抑制劑)可逆轉高脂飲食小鼠 PHx 術后再生受損,對應臨床轉化靶點。